Кровезаменители

Переливание простых и сложных по составу солевых растворов с целью восполнения объема крови имеет давнюю историю. В 1830, когда в Москве свирепствовала холера, московский химик Герман предложил использовать для ее лечения внутривенное введение подкисленной воды. В 1836 в английский ученый Макинтош опубликовал результаты лечения холеры вливанием раствора поваренной соли у 150 больных. В 1869 русский физиолог И. Р. Тарханов обосновал возможность предупреждения смерти от обескровливания трансфузиями солевых растворов.

В 1916 Хартман одним из первых предложил включать в состав сложных солевых кровезамещающих растворов молочнокислый натрий для коррекции метаболического ацидоза у больных с диареей.

В 1930-х гг. под руководством А. Н. Филатова в Центральном областном ленинградском институте переливания крови (ЦОЛИПК) начались первые отечественные разработки коллоидных кровезамещающих препаратов. В 1943 Филатов одним из первых предложил классификацию кровезаменителей. Особенно активно поиски кровезамещающих препаратов велись во время Великой Отечественной войны. Широкое распространение получили сложный солевой кровезаменитель (так называемый ЦОЛИПК) Н. А. Федорова и П. С. Васильева и солевой раствор ЛИПК №3, разработанный по рецептуре А. Н. Филатова. Так, вливание так называемой «жидкости И. Р. Петрова» (крови, разбавленной в 10 раз раствором ЛИПК №3) при кровопотерях давало хороший результат в 84, 3% случаев (по материалам В. Н. Шамова).

В 1943 в Швеции впервые были использованы плазмозаменители на основе декстрана, водорастворимого высокомолекулярного продукта жизнедеятельности бактерий лейконосток (Leuconostoc mesenteroides). Много позднее в СССР был разработан аналог декстрана — полиглюкин.

В 1954 в Институте высокомолекулярных соединений АН СССР был разработан кровезаменитель на основе поливинилпирролидона (С. Н. Ушаков, В. В. Давиденкова и др.). В 1960 в Ленинграде Л. Богомоловым и Т. В. Знаменской был предложен новый кровезамещающий раствор из желатины — желатиноль. Растворы альбумина в качестве кровезаменителя начали применять в 1970-73 (С. М. Ментешашвили, Б. В. Петровский и др.).

С начала 1960-х за рубежом начались исследования по применению в качестве кровезаменителей препаратов перфторуглеводорода — нетоксичного инертного гидрофобного вещества, эмульсии из которого способны переносить большие количества кислорода. В 1985 подобный препарат — «перфторан» — был разработан в России под руководством Ф. Ф. Белоярцева и Г. Р. Иваницкого. Однако судьба препарата, получившего название «голубая кровь», как и судьба его создателей, оказалась трагичной, исследования по нему были надолго остановлены. В настоящее время клинические испытания перфторана ведутся в Институте общей реаниматологии.

В настоящее время кровезаменители применяют чаще, чем донорскую кровь. Угроза заражения людей возбудителями СПИДа, сифилиса, гепатитов и других инфекций, передаваемых при переливании цельной крови и ее производных, посттрансфузионные осложнения настоятельно требуют максимального снижения количества гемотрансфузий. Кроме того, экономически применение кровезамещающих или плазмозамещающих препаратов в большинстве случаев выгоднее, чем применение крови и ее элементов.

Современные кровезаменители должны выполнять следующие функции: заполнять кровяное русло и восстанавливать объем циркулирующей крови до нормального уровня; поддерживать артериальное давление, нарушенное в результате кровопотери или шока; освобождать организм от токсинов при отравлениях; доставлять питательные азотистые, жировые и углеводные вещества ко всем органам и тканям организма; снабжать ткани организма кислородом.

В соответствии с лечебными функциями переливаемой крови кровезаменители подразделяют на 6 групп: гемодинамические (противошоковые) — для восстановления нарушений гемодинамики и микроциркуляции крови; дезинтоксикационные — для лечения отравлений, токсикозов, ожоговой болезни, радиационных поражений и др.; для парентерального питания; регуляторы водно-солевого и кислотно-основного состояния; гемокорректоры — переносчики газов крови; комплексные кровезаменители, обладающие расширенным диапазоном действия.

Кровезамещающие и плазмозамещающие жидкости должны отвечать ряду требований: их физико-химические свойства (вязкость, осмолярность и др.) должны быть близки к показателям плазмы крови; они должны полностью выводиться из организма, не повреждая тканей и не нарушая функции органов. Кровезаменители не должны вызывать выработку антител и вызывать сенсибилизацию (повышение чувствительности) организма при повторных введениях. Наконец, они должны быть нетоксичными, выдерживать стерилизацию и храниться не менее 2-х лет.

В качестве плазмозаменителей на основе компонентов крови используют растворы альбумина, протеина, криопреципитата и гамма-глобулина.

Альбумин — один из важнейших белков плазмы крови, составляющий около половины всех ее белков 1 г альбумина способен связать такое же количество жидкости, как 18 мл натуральной плазмы. Он поддерживает коллоидные и реологические свойства крови, принимает участие в транспорте различных веществ, и, что немаловажно, долго удерживается в сосудистом русле.

Протеин — препарат донорской крови, состоящий из альбумина (на 75-80 %) и глобулинов (20-25 %). По своим свойствам раствор протеина близок к плазме крови. Кроме того, он содержит железо, что придает ему антианемические свойства.

Криопреципитат, получаемый центрифугированием размороженной плазмы, представляет собой концентрат фактора свертывания крови (антигемофильный глобулин), фибриногена и фибринстабилизирующего фактора (см. Свертывание крови). Показания к переливанию криопреципитата — гемофилия, болезнь Виллебранда и др.

Растворы гамма-глобулинов направленного действия (например, противогриппозный, противостолбнячный, антистафилококковый и т. д.) применяются для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, осложнений огнестрельных ран, термических и лучевых повреждений.

Раствор желатина, по физико-химическим свойствам близкий к плазме крови, был первым искусственным кровезаменителем. Его применяют в качестве плазмозамещающего средства при лечении шока, кровопотерь, при ожогах и интоксикациях.

В настоящее время среди противошоковых кровезаменителей гемодинамического действия широко распространены препараты низкомолекулярного декстрана: реомакродекс (Швеция), реополиглюкин (Россия), реозондекс (Болгария) и т. п. Главное достоинство этих препаратов — их способность улучшать реологические свойства крови: они уменьшают вязкость, предупреждают агрегацию эритроцитов, увеличивают кровоток в тканях. В СНГ освоено производство 7 медицинских препаратов на основе декстрана: полиглюкин, полифер, реополиглюкин, реополиглюкин с глюкозой, реоглюман, рондекс, неорондекс. Кроме того, для ветеринарии производится ферроглюкин.

Другой кровезаменитель гемодинамического действия — плазмастерил — был создан за рубежом на основе гидроксиэтилкрахмала, получаемый из амилопектина кукурузы восковой спелости. В нашей стране разработан и освоен промышленностью его аналог — волекам. Использование растворов гидроксиэтилкрахмала показано при нарушениях мозгового кровообращения, патологических изменениях микроциркуляции в сетчатке глаза и внутреннего уха. Этот метод успешно применяется в гинекологии и акушерстве при недостаточности плаценты и задержке роста плода, в кардиологии при ишемических заболеваниях, при повышенной вязкости плазмы. На основе гидроксиэтилкрахмала в Германии был создан препарат инфукол, который можно считать приближающимся к идеальному кровезаменителю для проведения оперативных вмешательств у детей.

Новым оригинальным противошоковым кровезаменителем на основе полиэтиленгликоля является полиоксидин.

Хотя все вышеупомянутые кровезаменители обладают определенным дезинтоксикационным эффектом, однако более целенаправленно и эффективно выводят токсины кровезаменители на основе низкомолекулярного поливинилпирролидона (ПВП-Н). В России это препараты гемодез и глюконеодез.

По-прежнему при лечении многих заболеваний применяются солевые электролитные (кристаллоидные) растворы (Рингера-Локка, Рингера-Тироде и др.), восполняющие дефицит объема межклеточной жидкости, восстанавливающие электролитный состав и кислотно-щелочное равновесие крови. Обычно эти растворы применяются в сочетании с кровью, плазмой и кровезаменителями.

Автор: М.В. Кондашевская