Основан в 1693 по милости английского короля Вильгельма III Оранского и королевы Марии, по имени которых и получил свое название. Главное здание колледжа является старейшим учебным сооружением в стране (построено в 1695). В 1779 здесь была основана первая в стране юридическая школа, в том же году колледж первым получил статус университета. Выпускниками университета были такие видные политические деятели как Т. Джефферсон, Дж. Монро, Б. Гаррисон, Дж. Тайлер.
В 2004 в колледже обучалось 7, 5 тыс студентов; работало свыше 500 преподавателей.