Родители Айзека умерли, когда он был еще маленьким, поэтому мальчика воспитывали его бабушка и дедушка. Певческий дебют Хейза состоялся еще в пять лет в местной церкви; позже он обучился игре на саксофоне, пианино и органе. После школы Айзек перебрался в Мемфис, где играл в различных местных группах, а в 1962 году начал записываться на мелких лэйблах.
Через два года Хейз стал играть на саксофоне в группе MAR-KEYS, что впоследствии привело к его долгому и плодотворному сотрудничеству со звукозаписывающей компанией Stax Records. После нескольких рекорд-сессий с Отисом Реддингом (Otis Redding) Айзека пригласили играть на клавишных в «домашней» группе компани Stax и свели его с автором песен Дэвидом Портером (David Porter). Под именем «Soul Children» дуэт Хейз — Портер сочинили более 200 песен для Stax, многие из которых в исполнении других музыкантов стал хитами (например, SAM AND DAVE (When Something Is Wrong With My Baby, Soul Man, Hold On, I'm Comin'), Карла Томас (B -A -B -Y), Джонни Тейлор (I Got to Love Somebody's Baby, I Had a Dream).
В 1967 году Хейз выпустил свой дебютный «сольник» «Presenting Isaac Hayes», который содержал в себе фанк-соул-композиции с ярко выраженной джазовой окраской. А в 1969 году вышел альбом «Hot Buttered Soul», ставший для музыканта настоящим коммерческим прорывом: он достиг вершины «черных» и джазовых чартов, а в поп-чартах дошел до 8-го места.
После двух не менее удачных альбомов 1970 года, «The Isaac Hayes Movement» и «To Be Continued», Айзек достиг зенита своей славы, выпустив в 1971 году свой самый знаменитый альбом «Shaft», представляющий собой саундтрек к одноименному фильму режиссера Гордона Паркса (Gordon Parks). Работа заняла первые строчки сразу в трех основных чартах, а сам Хейз получил сразу две премии «Грэмми» — в номинациях «Лучшая музыка к фильму» и «Лучший инструментал-аранжировка (за композицию Theme From «Shaft»). Именно эту песню многие считают предтечей рэп-музыки (фанковая «подкладка» и почти хип-хоповые монологи).
После двух блестящих работ «Black Moses» (1971, премия «Грэмми» за лучший поп-инструментал) и «Joy» (1973) Хейз написал два саундтрека к фильмам «Tough Guys» и «Truck Turner» (выступив в обоих еще и в качестве актера). На этом закончился период его сотрудничества с компанией Stax, из которой Хейз ушел в 1975 году по причине конфликта относительно авторских прав. Он основал свой собственный лэйбл Hot Buttered Soul. Но тут начались проблемы: Айзек был неважным управляющим и плохо разбирался в делах ведения рекорд-лэйбла. И хотя альбомы «Chocolate Chip» и «Groove -a -Thon» успели стать «золотыми», крах был неминуем. В 1976 году Айзек объявил о своем банкротстве.
После выхода в свет в 1977 году двойного альбома «A Man and a Woman», записанного совместно с Дайоной Уорвик (Dionne Warwick), музыкант начал свое возвращение наверх, выдав ряд хитов — Zeke the Freak, Don't Let Go и Do You Wanna Make Love. В 1979 году успех сопутствовал его сборнику (совместно с Милли Джексон, Millie Jackson) «Royal Rappin's». А в 1981 году музыкант покинул мир музыкального бизнеса на целых пять лет.
В 1986 году вышел очередной альбом Хейза «U Turn» с хитом Ike's Rap, записанном в стиле эр-энд-би. После альбома 1988 года «Love Attack» Айзек опять пропал из вида. В дальнейшем он проявлялся в самых различных сферах деятельности: выпускал альбомы, занимался сайентологией, фигурировал в качестве члена королевской семьи Ганы под именем Nene Katey Ocansey I, снимался в кино и развивал гуманитарную активность.
В 1997 году он даже озвучил мультперсонаж из сериала «South Park», рабочего школьного кафе по имени Jerome «Chef» McElroy, сделав этот образ сверхпопулярным. Тем временем новое поколение рэпперов провозгласило Хейза своим «отцом-основателем» и фактически иконизировало его личность.
В 2002 году Хейз был включен в Зал славы рок-н-ролла.
Presenting Isaac Hayes (1967)
Hot Buttered Soul (1969)
Enterprise (1970)
…to Be Continued (1970)
The Isaac Hayes Movement (1970)
Black Moses (1971)
Shaft (1971)
In the Beginning (1972)
Joy (1973)
Live at the Sahara Tahoe (1973)
Tough Guys (1974)
Truck Turner (1974)
Chocolate Chip (1975)
Disco Connection (1976)
Groove-A-Thon (1976)
Juicy Fruit (1976)
A Man and Woman (1977)
New Horizon (1977)
For the Sake of Love (1978)
Hotbed (1978)
Don’t Let Go (1979)
And Once Again (1980)
Royal Rappin’s (1980)
Lifetime Thing (1981)
U-Turn (1986)
Love Attack (1988)
Wonderful (1994)
Branded (1995)
Raw and Refined (1995)
Chef Aid: The South Park Album (1998)
South Park: Bigger, Longer & Uncut (1999)
Mr. Hankey's Christmas Classics (1999)
Instrumentals (2003)
At Wattstax (2003) (записано живьём на музыкальном фестивале Уоттстэкс 20 августа 1972)
Hot Buttered Soul (2003) — переиздание лейблом «Mobile Fidelity Sound Lab»
Hot Buttered Soul (1969)
Enterprise (1970)
…to Be Continued (1970)
The Isaac Hayes Movement (1970)
Black Moses (1971)
Shaft (1971)
In the Beginning (1972)
Joy (1973)
Live at the Sahara Tahoe (1973)
Tough Guys (1974)
Truck Turner (1974)
Chocolate Chip (1975)
Disco Connection (1976)
Groove-A-Thon (1976)
Juicy Fruit (1976)
A Man and Woman (1977)
New Horizon (1977)
For the Sake of Love (1978)
Hotbed (1978)
Don’t Let Go (1979)
And Once Again (1980)
Royal Rappin’s (1980)
Lifetime Thing (1981)
U-Turn (1986)
Love Attack (1988)
Wonderful (1994)
Branded (1995)
Raw and Refined (1995)
Chef Aid: The South Park Album (1998)
South Park: Bigger, Longer & Uncut (1999)
Mr. Hankey's Christmas Classics (1999)
Instrumentals (2003)
At Wattstax (2003) (записано живьём на музыкальном фестивале Уоттстэкс 20 августа 1972)
Hot Buttered Soul (2003) — переиздание лейблом «Mobile Fidelity Sound Lab»
1972 Laugh-In / Хохмы Роуэна и Мартина (сериал), актер
1974 Three Tough Guys / Упрямые люди, актер
1974 Truck Turner / Трак Тёрнер, актер
1976 It Seemed Like a Good Idea at the Time / Это казалось тогда хорошей идеей, актер
1976 - 1977 The Rockford Files / Досье детектива Рокфорда (сериал), актер
1981 Escape from New York / Побег из Нью-Йорка, актер
1985 The A-Team / Команда «А» (сериал), актер
1986Betrayed by Innocence (телефидьм), , актер
1986 Hunter / Охотник (сериал), актер
1987 Miami Vice / Полиция Майами (сериал) , актер
1987 Dead Aim / Мёртвая цель, актер
1988 Escuadrón / Баллард, актер
1988 I'm Gonna Git You Sucka / Я достану тебя, ублюдок, актер
1990 Feuer, Eis und Dynamit / Огонь, лёд и динамит (камео)
1990 Hammer, Slammer, & Slade /Хаммер, Сламмер и Слейд (телефильм), актер
1991 Guilty as Charged / Виновен, как предписано, актер
1991 Prime Target / Главная мишень, актер
1992 Final Judgement / Окончательный приговор, актер
1993 CB4 / СиБи 4: Четвёртый подряд, актер
1993 Posse / Вооружённый отряд, актер
1993 Acting on Impulse / Розы мертвы, актер
1993 Robin Hood: Men in Tights / Робин Гуд: Мужчины в трико, актер
1993 Deadly Exposure / Смертельное разоблачение, актер
1993 American Playhouse / Американский театр (сериал), актер
1993 Code… Death: Frontera Sur / Южная граница, актер
1994 Oblivion / Обливион, актер
1994 It Could Happen To You / Счастливый случай, актер
1994 Tales from the Crypt / Байки из склепа (сериал), актер
1995 The Fresh Prince of Bel-Air / Принц из Беверли-Хиллз (сериал), актер
1995Once Upon a Time… When We Were Colored, актер
1995 Magic Island / Волшебный остров, актер
1995 Soul Survivors / Борьба за жизнь (телефильм), актер
1995 Johnny Mnemonic, актер
1996 Oblivion 2: Backlash / Обливион 2: Отпор, актер
1996 The Dana Carvey Show / Шоу Дэны Карви (сериал), актер
1996 Flipper / Флиппер, актер
1996 Sliders / Скользящие (сериал), актер
1996 Escape from L.A. / Побег из Лос-Анджелеса, актер
1996 Illtown / Жестокий город, актер
1996 Uncle Sam / Дядя Сэм, актер
1997 Six Ways to Sunday / Кровь с молоком, актер
1997-2005 South Park / Южный Парк (мультсериал), озвучивание
1998 Blues Brothers 2000 / Братья Блюз 2000, актер
1998 South Park (Chef: Behind the Menu), мультсериал, озвучивание
1998 South Park
1999 Ninth Street / Девятая улица, актер
1999 South Park: Bigger, Longer & Uncut /Южный Парк: Большой, длинный, необрезанный, мультфильм, озвучивание
1999 South Park: Chef’s Luv Shack
1999 The Hughleys / Хьюли (сериал), актер
2000 South Park Rally
2000 Reindeer Games / Азартные игры, актер
2000 Shaft / Шафт, актер
2001 Chelsea Walls / Стены Челси, актер
2001 Dr. Dolittle 2 / Доктор Дулиттл 2, актер
2001 Dead Dog / Мёртвая собака (камео)
2002 The Education of Max Bickford / Воспитание Макса Бикфорда (сериал), актер
2002 Fastlane / Криминальные гонки (сериал), актер
2003 Book of Days / Книга дней (телефильм), актер
2003 Girlfriends / Подруги (сериал), актер
2003 Dream Warrior / Воин мечты, актер
2004 Anonymous Rex / Ящер (телефильм), актер
2004 Dodge City: A Spaghetto Western, актер
2005 Hustle and Flow / Суета и движение, актер
2005 The Bernie Mac Show / Шоу Берни Мака (камео)
2005-2006 Stargate SG-1 /Звёздные врата: SG-1 (сериал), актер
2006 That ’70s Show / Шоу 70-х (сериал), камео
2008 Kill Switch / Смертельный удар
2008 Return to Sleepaway Camp / Возвращение в спящий лагерь
1974 Three Tough Guys / Упрямые люди, актер
1974 Truck Turner / Трак Тёрнер, актер
1976 It Seemed Like a Good Idea at the Time / Это казалось тогда хорошей идеей, актер
1976 - 1977 The Rockford Files / Досье детектива Рокфорда (сериал), актер
1981 Escape from New York / Побег из Нью-Йорка, актер
1985 The A-Team / Команда «А» (сериал), актер
1986Betrayed by Innocence (телефидьм), , актер
1986 Hunter / Охотник (сериал), актер
1987 Miami Vice / Полиция Майами (сериал) , актер
1987 Dead Aim / Мёртвая цель, актер
1988 Escuadrón / Баллард, актер
1988 I'm Gonna Git You Sucka / Я достану тебя, ублюдок, актер
1990 Feuer, Eis und Dynamit / Огонь, лёд и динамит (камео)
1990 Hammer, Slammer, & Slade /Хаммер, Сламмер и Слейд (телефильм), актер
1991 Guilty as Charged / Виновен, как предписано, актер
1991 Prime Target / Главная мишень, актер
1992 Final Judgement / Окончательный приговор, актер
1993 CB4 / СиБи 4: Четвёртый подряд, актер
1993 Posse / Вооружённый отряд, актер
1993 Acting on Impulse / Розы мертвы, актер
1993 Robin Hood: Men in Tights / Робин Гуд: Мужчины в трико, актер
1993 Deadly Exposure / Смертельное разоблачение, актер
1993 American Playhouse / Американский театр (сериал), актер
1993 Code… Death: Frontera Sur / Южная граница, актер
1994 Oblivion / Обливион, актер
1994 It Could Happen To You / Счастливый случай, актер
1994 Tales from the Crypt / Байки из склепа (сериал), актер
1995 The Fresh Prince of Bel-Air / Принц из Беверли-Хиллз (сериал), актер
1995Once Upon a Time… When We Were Colored, актер
1995 Magic Island / Волшебный остров, актер
1995 Soul Survivors / Борьба за жизнь (телефильм), актер
1995 Johnny Mnemonic, актер
1996 Oblivion 2: Backlash / Обливион 2: Отпор, актер
1996 The Dana Carvey Show / Шоу Дэны Карви (сериал), актер
1996 Flipper / Флиппер, актер
1996 Sliders / Скользящие (сериал), актер
1996 Escape from L.A. / Побег из Лос-Анджелеса, актер
1996 Illtown / Жестокий город, актер
1996 Uncle Sam / Дядя Сэм, актер
1997 Six Ways to Sunday / Кровь с молоком, актер
1997-2005 South Park / Южный Парк (мультсериал), озвучивание
1998 Blues Brothers 2000 / Братья Блюз 2000, актер
1998 South Park (Chef: Behind the Menu), мультсериал, озвучивание
1998 South Park
1999 Ninth Street / Девятая улица, актер
1999 South Park: Bigger, Longer & Uncut /Южный Парк: Большой, длинный, необрезанный, мультфильм, озвучивание
1999 South Park: Chef’s Luv Shack
1999 The Hughleys / Хьюли (сериал), актер
2000 South Park Rally
2000 Reindeer Games / Азартные игры, актер
2000 Shaft / Шафт, актер
2001 Chelsea Walls / Стены Челси, актер
2001 Dr. Dolittle 2 / Доктор Дулиттл 2, актер
2001 Dead Dog / Мёртвая собака (камео)
2002 The Education of Max Bickford / Воспитание Макса Бикфорда (сериал), актер
2002 Fastlane / Криминальные гонки (сериал), актер
2003 Book of Days / Книга дней (телефильм), актер
2003 Girlfriends / Подруги (сериал), актер
2003 Dream Warrior / Воин мечты, актер
2004 Anonymous Rex / Ящер (телефильм), актер
2004 Dodge City: A Spaghetto Western, актер
2005 Hustle and Flow / Суета и движение, актер
2005 The Bernie Mac Show / Шоу Берни Мака (камео)
2005-2006 Stargate SG-1 /Звёздные врата: SG-1 (сериал), актер
2006 That ’70s Show / Шоу 70-х (сериал), камео
2008 Kill Switch / Смертельный удар
2008 Return to Sleepaway Camp / Возвращение в спящий лагерь