Литературную деятельность Марк Спиллейн начал во время учебы в университете, как автор текстов для комиксов в развлекательных журналах. Во время Второй мировой войны будущий писатель служил в авиации. Свой первый роман «Суд — это я» Спиллейн опубликовал в 1946 году. Главный герой этой книги — молодой ветеран войны частный детектив Майк Хаммер — стал сквозным персонажем многих романов писателя. За период 1947-1984 годов Спиллейн написал более 20 романов о Майке Хаммере. В середине 1960-х годов писатель написал четыре детектива о Тайгере Манне — борца с русскими шпионами и другими врагами США. Произведения Спиллейна неоднократно экранизировались в кино и на телевидении.
Писатель сам сыграл роль детектива в фильме «Кольцо страха» (Ring of Fear, 1954). Также он снимался в фильмах «Целуй меня страстно» (Kiss Me Deadly, 1955) и «Охотники за девушкой» (The Girl Hunters, 1963). В последнем фильме Спиллейн сыграл роль Майка Хаммера. Он появлялся в роли писателя в телесериале о детективе Коломбо. В 1980 годах Спиллейн создал собственную независимую киностудию. Успех романов писателя, приписывают удачной смеси грубоватого языка, жесткости персонажей и обилия эротических сцен.