Оскар Луиджи Скальфаро окончил юридический факультет Католического университета Святого Сердца в Милане (1942). В 1944 году он потерял двадцатилетнюю жену и в дальнейшем больше не женился. С 1945 года Скальфаро работал в прокуратуре, выступал в суде как государственный обвинитель. В 1946 году он был избран депутатом Конституционной ассамблеи от Турина, в 1948 году впервые был избран членом палаты депутатов от Христианско-демократической партии и в дальнейшем неизменно переизбирался в парламент. Скальфаро придерживался консервативных политических позиций, был убежденным антикоммунистом. Он неоднократно занимал министерские посты в правительствах А. Моро, Дж. Леоне, Дж. Андреотти, Б. Кракси; занимал посты министра образования (1972-1973), министра внутренних дел (1983-1987). В 1992 году О.Л. Скальфаро был избран председателем палаты депутатов, а уже через месяц 28 мая 1992 года стал президентом Италии. В 1993 году Христианско-демократическая партия была распущена, Скальфаро формально стал беспартийным президентом. Президентский пост он оставил 15 мая 1999, став пожизненным сенатором. В 2006 году Скальфаро выступил против конституционных реформ, предложенных правительством Сильвио Берлускони, стал членом левоцентристской Демократической партии.