Играть на гитаре начал в 7 лет. В 16 бросил школу, чтобы целиком посвятить себя музыке. В 1975 после распада своей первой группы Cobras создал проект Triple Threat, который спустя три года переименовал в Double Trouble.
В 1982 принял участие в записи гитарных партий для альбома Дэвида Боуи Let's Dance. В том же году выпустил свой дебютный альбом Texas Flood. За этот диск Вон получил сразу две премии «Грэмми». В 1984 появился второй альбом Couldn't Stand the Weather, закрепивший за Воном статус лучшего блюзового гитариста.
В 1988 выступил на фестивале «New Orleans Jazz & Heritage Festival» и записал четвертый альбом In Step, который был издан спустя год и стал его самым лучшим альбомом, принеся музыканту еще одну премию «Грэмми».
27 августа 1990 принял участие в концерте в «Alpine Valley Music Theater» в Ист-Трое, штат Висконсин. На одной сцене с гитаристом выступали такие знаменитые музыканты, как Бадди Гай и Эрик Клэптон. В тот же день, возвращаясь с концерта, Вон погиб в авиакатастрофе. В 1991 были изданы его «посмертные» альбомы Family Style, записанный в дуэте с братом Джимми, и The Sky is Crying (стал «платиновым» через 3 месяца после начала продаж).