В 1926 году Сергей Братусь окончил юридический факультет Киевского института народного хозяйства. В 1927-1928 годах работал в киевской нотариальной конторе и одновременно преподавателем основ советского строительства и права на рабфаках Сельскохозяйственного и Политехнического институтов в Киеве.
По окончании аспирантуры в 1931 году Братусь был направлен на преподавательскую работу в Казань, где преподавал гражданское право сначала на факультете советского права Казанского государственного университета, затем в Институтах советского строительства, советского права, заведовал кафедрами в указанных институтах. В 1932-1935 годах преподавал в ряде вузов Ленинграда (Коммунистический университет имени Сталина, Институт советского строительства, Правовой Институт и др.).
В 1936 году Братусь поступил на работу во Всесоюзный институт юридических наук (ВИЮН НКЮ СССР), где проработал до конца жизни. В 1943 году ученый защитил докторскую диссертацию на тему: «Юридические лица в советском гражданском праве. Понятие, виды, государственные юридические лица». В этом же году ему было присвоено ученое звание профессора. В 1960-1963 годах Братусь занимал должность заместителя директора ВИЮН по научной части.
В феврале 1963 года он был назначен заведующим сектором общей теории права, а после преобразования ВИЮН в Институт советского законодательства (ВНИИСЗ) в том же году — директором института.
В 1969 году занял должность старшего научного сотрудника сектора общих проблем совершенствования законодательства, а затем должность старшего научного сотрудника отдела гражданского, гражданско-процессуального и брачно-семейного законодательства.
В 1991 году институт был переименован в Институт законодательства и сравнительного правоведения (ИЗиСП), а С. Н. Братусь занял должность главного научного сотрудника. Кроме того, С. Н. Братусь являлся профессором ряда вузов Москвы, работал заместителем главного редактора журнала «Советское государственное право» (1953-1958), являлся членом Морской арбитражной и Внешнеторговой арбитражной комиссий при Всесоюзной торговой палате.
Сергей Никитич Братусь является автором более 200 научных публикаций, посвященных общей теории права и гражданскому праву, соавтором и редактором ряда учебников гражданского права, по которым учились несколько поколений российских юристов. Он исследовал сущность и значение института юридического лица, его развитие в нормах отечественного законодательства и особенности правового статуса основных видов юридических лиц.
В трудах ученого были разносторонне и глубоко исследованы проблемы юридической ответственности. Он выступал против широкой трактовки категории ответственности и отождествления ее с самостоятельностью и инициативой. «При таком понимании ответственности, писал он в своей монографии «Юридическая ответственность и законность» (1976), — она становится безбрежно широким понятием, поглощающим и вытесняющим иные самостоятельные категории, отражающие положение личности в обществе».