Основан этрусками, на протяжении всей своей истории был небольшим, но процветающим торговым центром. Известен благодаря Франциску Ассизскому (1181-1226). Центр паломничества. Здесь регулярно проводится экуменические (всеконфессиональные) молебны о мире во всем мире.
Среди архитектурных достопримечательностей: собор (с 1140), комплекс Святого Франциска Ассизского (с 1228), включающий монастырь, Верхнюю и Нижнюю церкви с фресками Чимабуэ, С. Мартини, П. Лоренцетти, крепость Рокка Маджоре, церковь Санта-Мария сопра Минерва (бывший древнеримский храм Минервы); Палаццо дель Капитано дель Пополо (13 в.), собор Сан-Руфино (12 в.). Некоторые памятники были разрушены землетрясением 1997, частично восстановлены к 2002.